株式会社ツーセル

市場課題｜傷ついた膝の軟骨は自然には治りにくい

軟骨は損傷すると自然治癒が困難

関節軟骨は、損傷すると自然治癒が難しい組織です。軟骨には血管や神経、リンパ管が無く、新しい細胞が供給されないため、再生能力に乏しいとされています。軟骨の損傷は、変形性関節症（軟骨がすり減り、関節が変形する病気）の原因になるともいわれています。

自家培養軟骨の移植は手術が2回

自家培養軟骨移植（患者自身の軟骨を培養して移植する治療）では、手術が2回必要です。健康な軟骨を関節鏡（関節に入れる細い内視鏡）で採取する手術と、培養した組織を移植する手術が別々に行われます。採取から移植までは細胞の培養を待たなければならず、手術のたびに体への負担も重なります。

他にも、マイクロフラクチャー法（軟骨の下の骨に小さな穴をあけ、骨髄の細胞を呼び込む方法）で修復された組織が線維軟骨となり摩耗しやすい点、血清を加えて移植用の細胞を培養する場合に生じる品質のばらつき、動物の血清に由来するウイルス混入の懸念、といった課題があるといわれています。

FrontJournalの解説

• 線維軟骨コラーゲンの繊維を多く含む軟骨である。マイクロフラクチャー法で損傷部を修復すると作られ、関節の表面を覆う本来の軟骨に比べ、長期的には摩耗しやすいとされる。

ツーセルの強み｜「間葉系幹細胞」を研究

細胞が作る成分だけで組織を形成

軟骨の損傷部には新しい細胞が届かないため、外から細胞を補う治療では、人工の足場材料（細胞を載せて形を保つ土台）が広く使われてきました。この方法では細胞とは別に足場材料の安全性も確かめる必要があります。

同社の「gMSC®1」は、他人から採った滑膜の間葉系幹細胞を培養し、足場を使わずに作る立体の人工組織です。平らな面での培養と液中に浮かべる培養を組み合わせ、幹細胞が自ら作る細胞外マトリックス（細胞の周りを満たすたんぱく質などの成分）だけで組織を形作る仕組みです。組織は動物由来の材料や化学合成品を含まないうえ、柔らかいため移植する部分の凹凸に合わせて密着させられます。関節鏡を使う手術で、大きく切開せずに損傷部へ移植できます。

他人の幹細胞で手術を1回に

患者自身の細胞を使う治療では、治療のたびに患者から組織を採り、1人分ずつ細胞を培養する必要があります。

「gMSC®1」は他人の細胞から作るため、患者から組織を採る手術が要らず、手術1回で移植を終えられます。原料の細胞は、成分がすべて特定された自社の無血清培地「STK®1」「STK®2」で増やすため、成分に個人差がある血清を加える場合と比べて、細胞の品質をそろえやすい点も利点です。加えて、1人の細胞から1,000〜10,000人分を作製できる可能性があるとされています。組織は他人の細胞からあらかじめ製造しておけるため、患者ごとに細胞の培養を待つ期間が要らなくなります。

FrontJournalの解説

• 細胞外マトリックス細胞の周りを満たし、細胞どうしをつなぎとめる物質の総称である。コラーゲンなどのたんぱく質が主な成分で、組織の形や硬さを保つ役割を持つ。

間葉系幹細胞の未来｜研究の現場から膝の治療、他の病気へ

研究用の無血清培地を販売

「STK」シリーズは、関東化学を通じて研究用に販売されています。初代培養（体から採った細胞を最初に育てる培養）から骨の細胞への分化（幹細胞が特定の働きを持つ細胞へ変わること）までの全工程を、無血清で培養できる製品群です。骨分化用の「STK®3」は、最短1週間で骨の細胞へ分化させられます。同シリーズは、細胞のロット（細胞を用意した単位）ごとの分化のしやすさの差を軽減するとされています。

新たな第3相試験を準備

「gMSC®1」は、2023年に結果が出た前回の試験に続き、新たな第3相試験（承認前の最終段階の臨床試験）の開始に向けて準備を進めています。2026年9月10日に医薬品医療機器総合機構（PMDA）へ治験計画届（臨床試験の前に国へ出す届け出）を出し、年内に症例登録を始める予定です。2025年6月の契約時には、適応症（治療の対象となる病気）や主要評価項目（試験の成否を判定する指標）を改めて検討したうえで試験に臨むとされていました。臨床試験と承認申請は同社が担い、承認後は科研製薬が国内の整形外科領域で販売する契約です。

膝の軟骨以外へ応用を目指す

同社は、培養した間葉系幹細胞の技術を膝の軟骨以外へ広げることを目指します。半月板損傷や椎間板損傷にも開発を広げ、椎間板損傷では非臨床試験（人に投与する前の動物などでの試験）で効果を確認済みです。脳梗塞に向けた「gMSC®2」は広島大学で臨床研究を終え、慢性腎臓病に向けた「gMSC®4」は日本医療研究開発機構（AMED）の事業に採択され、2025年5月時点で臨床研究が進んでいます。治療法の少ない患者へ、新しい選択肢を届けるのが目標です。

会社概要｜ツーセルの事業内容と設立背景

広島大学の研究から起業

株式会社ツーセルは、2003年4月に広島大学発の企業として広島市で設立されました。創業の土台は、2000〜2003年に科学技術振興機構（JST）の事業で活動した「骨・軟骨組織の再生療法チーム」です。広島大学大学院の加藤幸夫教授（当時）が開発した「間葉系幹細胞の超増幅」（幹細胞を大量に増やす技術）をもとに、チームのサブリーダーだった辻紘一郎氏が起業しました。

製薬会社と組み臨床開発を継続

同社は、製薬会社と組んで「gMSC®1」の臨床開発を進めてきました。2016年4月に中外製薬とライセンス契約を結び、外傷性軟骨損傷（けがによる軟骨の損傷）と離断性骨軟骨炎（関節の軟骨が下の骨ごと剥がれる病気）を対象とする第3相試験で、2021年10月に目標の70例の登録を終えています。2023年3月の結果では、主要評価項目は達成しなかった一方、MRI（磁気共鳴画像）による評価などで有効性が示唆され、新たな安全性上の所見は示されませんでした。同年4月に中外製薬との契約は解消されて権利は同社へ戻り、2025年6月に科研製薬とライセンス契約を結んでいます。

出資とライセンスで開発を推進

同社は、出資とライセンス契約を組み合わせて開発を進めています。2014年11月にはひろしまイノベーション推進機構が最大7.99億円の投資を決定しました。中外製薬が2012年と2014年、大塚製薬が2017年に出資しています。科研製薬とのライセンス契約では、契約一時金、開発費用、開発と販売のマイルストーン（開発の節目ごとに受け取る支払い）で最大約70億円を受け取る条件です。2024年2月には、自由診療（公的医療保険の対象外の診療）で患者自身の細胞から作る「gMSC®1-A」について、コージンバイオへ受託製造の権利を許諾する契約を結んでいます。

編集後記｜FrontJournal編集部より

膝の軟骨は、一度傷つくと自然には治りにくい組織です。治療の選択肢も限られます。ツーセルは、その修復を、他人の幹細胞から作る立体の組織で担おうとしています。

注目したいのは、治療に使う組織だけでなく、その材料となる幹細胞を育てる無血清培地まで自社で開発してきた点です。20年以上、培養と製剤化の技術を積み重ねてきました。培養の条件から整えることで、細胞の品質を製品の段階までそろえようとする姿勢がうかがえます。

他人の細胞から作った組織で、1回の手術で軟骨を補う治療が、膝を傷めた患者の新しい選択肢になる日を期待しています。

FrontJournal編集部

本記事は、FrontJournalが公開情報をもとに独自に分析した第三者コンテンツであり、対象企業・研究機関の公式見解ではありません。