岐阜大学ら、敗血症の肝障害が続く仕組みをタンパク質分解から解明

ニュース紹介

「敗血症性肝障害を「タンパク質品質管理」の視点から解明」

岐阜大学大学院医学系研究科の秦咸陽特任講師らの研究グループは、理化学研究所環境資源科学研究センターの堂前直ユニットリーダー、東京慈恵会医科大学の古谷裕准教授、名古屋大学大学院創薬科学研究科の辰川英樹助教などとの共同研究により、敗血症に伴う肝障害（SALD）が悪化する分子メカニズムを明らかにしました。

研究グループは、細菌毒素であるリポ多糖を感知して活性化した肝臓のマクロファージにおいて、タンパク質架橋酵素トランスグルタミナーゼ2（TG2）が細胞骨格タンパク質ビメンチンを架橋し、線維状のネットワークを核周囲の「かご状構造」へ再編成することを発見しました。この構造変化により、タンパク質凝集体へのプロテアソームの動員が妨げられ、炎症シグナル分子TRAF6の分解が抑えられることで炎症が続くことが明らかになりました。

一方、TG2あるいはビメンチンを阻害すると、Rab27a陽性小胞を介した別のタンパク質分解経路が働き、TRAF6の分解が進んで炎症が抑えられました。さらに、TG2の阻害により敗血症モデルマウスの生存率が改善することも確認しています。本研究成果は日本時間2026年8月29日にScience Advances誌オンライン版で発表されました。

出典：岐阜大学 2026年8月31日プレスリリース
https://www.gifu-u.ac.jp/news/research/2026/08/entry31-15300.html

FrontJournalの解説

この研究分野について

敗血症は、感染に対する免疫の反応が過剰になり、全身に炎症が起きて臓器に障害をもたらす病気です。中でも肝臓は影響を受けやすく、肝障害を発症すると死亡率は約60%に達します。

細胞の中では、要らなくなったタンパク質を分解して整える働きが常に動いています。これをプロテオスタシス（タンパク質の品質管理）と呼びます。研究者が目指しているのは、炎症が止まらなくなる理由をこの品質管理の側から捉え直すことです。

①死亡率が高いのに分子標的の治療法がない

敗血症に伴う肝障害は、死亡率が約60%に達する重い病態です。それにもかかわらず、有効な分子標的の治療法は確立されていません。

発症の仕組みには未解明な部分が多く、これまでは主にサイトカインが過剰に出ることが原因と捉えられてきました。狙うべき標的が定まらない状態が続いていました。

②骨格の変形が分解を妨げ炎症が続いていた

細菌毒素を感知した肝臓のマクロファージでは、酵素TG2が細胞骨格タンパク質ビメンチンを架橋し、核の周りに「かご状構造」を作ります。するとプロテアソームが働けず、炎症シグナル分子TRAF6が分解されないまま炎症が続きます。

TG2やビメンチンを阻害すると、Rab27a陽性小胞による別の分解経路が働いてTRAF6の分解が進み、炎症が抑えられました。TG2の阻害で敗血症モデルマウスの生存率も改善しています。